Millar Mikro-Tip® 固态导管是世界上最精确的生理压力导管，以高保真度对微小压力变化进行灵敏可靠的测量。

下面我们概述了一些使用 Mikro-Tip® 导管 的独特癌症研究应用。

Kaha Sciences 遥测 – 癌症应用:

• 间质液压力和癌症预后
• 蒽环类药物在癌症治疗中的心脏毒性
• 肺癌中的 Warburg 效应
• 移植中的骨髓内压力

间质液压力和癌症预后

Kaha Sciences 大鼠压力植入子在导管尖端使用 Millar Mikro-Tip® 固态传感器技术，可重复且高保真地精确测量微小压力。 2 Fr (0.66 mm) 传感器可以植入硬膜外或硬膜下腔，用于测量颅内压。植入子有25厘米长单导管 (TRM54P), 双导管 (TRM54PP), 或与一个生物电通道组合使用 (TRM54PB)。

实体瘤具有比周围组织更高的间质液压力 (IFP)。 IFP 越高，治疗越难均匀地影响肿瘤。Mori 等人探讨了 IFP 是否对临床医生治疗肺癌和胸腺癌有用。他们使用一根 SPR-1000, 比较了 44 名胸腺癌患者和 211 名肺癌患者的相对 IFP 与预后和结果。 在这两种情况下，IFP 都被证明与评估患者预后相关。 IFP 越高，患者的预后越差。

但是，如果要将 IFP 用于诊断，确保测量结果的一致非常重要。Hansem 等人试图解决人类肿瘤中 IFP 测量的不一致是否是由于用户误差造成的，或者 IFP 实际上在肿瘤内的稳定性是否低于先前报道。

Hansem 等人在每个肿瘤的两个位置使用一根 SPR-320 ,确定肿瘤内 IFP 存在显著不一致。 众所周知，肿瘤被分解成厚厚的结缔组织带，内部有其它组织腔室。 因此，每个区域的 IFP 略有不同也就不足为奇了。 这并不排除临床医生使用 IFP 作为肿瘤严重程度或患者预后的衡量标准，但它确实建议临床医生谨慎使用 IFP 测量值。

参考文献:

• Hansem, Lise Mari K., et al. “Intratumor Heterogeneity in Interstitial Fluid Pressure in Cervical and Pancreatic Carcinoma Xenografts.” Translational Oncology, vol. 12, no. 8, Elsevier BV, Aug. 2019, pp. 1079–85.
• Mori, Takeshi, Takamasa Koga, et al. “Interstitial Fluid Pressure Correlates Clinicopathological Factors of Lung Cancer.” Annals of Thoracic and Cardiovascular Surgery, vol. 21, no. 3, Editorial Committee of Annals of Thoracic and Cardiovascular Surgery, 2015, pp. 201–08. 
• Mori, Takeshi, Wataru Nishi, et al. “Interstitial Fluid Pressure of Thymic Epithelial Tumours†.” Interactive CardioVascular and Thoracic Surgery, vol. 25, no. 2, Oxford UP (OUP), Apr. 2017, pp. 167–72.

 

蒽环类药物在癌症治疗中的心脏毒性

蒽环类抗生素是一种与化疗结合使用治疗多种癌症的抗生素。 不幸的是，蒽环类药物也会引起心脏毒性，这种疾病会在治疗数月或数年后诱发心肌病和心力衰竭。 蒽环类药物如何以及为何会引起心脏毒性仍存在广泛争论，但鉴于蒽环类药物不易被替代，因此制定针对心脏毒性的预防措施至关重要。

右雷佐生（Dexrazoxane ）是weiyi被批准用于预防心脏毒性的心脏保护药物。 几十年来，人们一直认为通过金属螯合提供这种保护； 与血液中的金属结合。 然而，Jirkovský 等人进行的研究表明真正的保护作用来自右雷佐生靶向拓扑异构酶 IIβ。

右雷佐生和金属结合方面的药物, ADR-925, 被注射给不同的组。通过使用一根 SPR-940 监测左心室收缩功能来确定心脏毒性。通过比较两组， Jirkovský 等人能够表明右雷佐生的金属螯合作用在预防心脏毒性方面无效，但作为一个整体呈现的药物仍然有效。

参考文献:

• Jirkovský, Eduard, et al. “Clinically Translatable Prevention of Anthracycline Cardiotoxicity by Dexrazoxane Is Mediated by Topoisomerase II Beta and Not Metal Chelation.” Circulation: Heart Failure, vol. 14, no.|1, Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health), Nov. 2021.
• Kollárová-Brázdová, Petra, Anna Jirkovská, et al. “Investigation of Structure-Activity Relationships of Dexrazoxane Analogs Reveals Topoisomerase IIΒInteraction as a Prerequisite for Effective Protection Against Anthracycline Cardiotoxicity.” Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, vol. 373, no. 3, American Society for Pharmacology and Experimental Therapeutics (ASPET), Apr. 2020, pp. 402–15.
• Kollárová-Brázdová, Petra, Olga Lenčová-Popelová, et al. “Prodrug of ICRF-193 Provides Promising Protective Effects Against Chronic Anthracycline Cardiotoxicity in a Rabbit Model in Vivo.” Clinical Science, vol. 135, no. |5, Portland Press Ltd., Aug. 2021, pp. 1897–914.

 

肺癌中的 Warburg 效应

Warburg 效应是癌细胞将其代谢驱动从线粒体中典型的氧化磷酸化转变为胞质溶胶中效率较低的有氧糖酵解过程的现象。 这种现象的主要驱动因素尚不清楚，它不能有效地以 ATP 的形式产生细胞能量，但它产生的代谢物似乎有利于癌细胞的过度增殖。

Dabral 等人试图确定 RASSF1A（一种支架蛋白和肿瘤抑制因子）与肺癌中的 Warburg 效应之间的关系。 RASSF1A 调节预定细胞死亡和防止癌症发展的多个细胞周期检查点的各个方面。 然而，RASSF1A 也被发现大量存在于各种人类癌症组织中。 Dabral 等人认为Warburg效应与RASSF1A之间的关系可能是缺氧的结果。

为了确定缺氧的全身影响，小鼠在暴露于缺氧、低氧环境 4 周之前和之后通过心脏 MRI 和插管进行了检查。 将一根 SPR-671 插入右颈外静脉并推进右心室来评估右心室收缩压。

具有两个 RASSF1A 功能拷贝的野生型小鼠的右心室压力（RVSP）明显高于杂合子和纯合子基因敲除小鼠。 RASSF1A 的存在导致低氧诱导的肺血管重塑、右心室肥厚和扩张以及细胞增殖增加。 尽管在正常条件下对癌细胞增殖具有保护作用，RASSF1A 似乎在缺氧条件下驱动 Warburg 效应。

参考文献:

• Dabral, Swati, et al. “A RASSF1A-HIF1α Loop Drives Warburg Effect in Cancer and Pulmonary Hypertension.” Nature Communications, vol. 10, no. , Springer Science and Business Media LLC, May 2019.

 

移植中的骨髓内压

骨髓内注射很早就被用于将药物、液体和血液制品直接输送到静脉系统中，实现最大速度和效率。 最近，将供体骨髓注入受体骨髓的骨髓移植已被用于治疗一系列自身免疫性疾病和实体瘤。 这些治疗比典型的移植更直接和密集，在典型的移植中，供体骨髓通过静脉注射（IV）提供给受体。

然而，移植是有风险的。 移植排斥、感染和移植物抗宿主病会使患者面临比他们试图治疗的疾病更大的风险。 由于通过传统技术实际移植到患者体内的细胞数量很少，移植也可能会失败； 一个在治疗期间特别难以测量的变量。

Stringaris 等人试图确定是否可以通过优化细胞递送来改善移植； 本质上是一石二鸟。 优化的骨内注射被设置为 0.2mL/min 或更低的受控速率，并使用 2-Fr Millar Mikro-Tip® 压力导管进行实时追踪。 高度敏感的压力导管对于确保输注压力在整个输注过程中的一致至关重要，从而使输注细胞移植成功的机会最大。

不幸的是，即使采用优化的注射率，移植的结果也没有改善，这导致 Stringaris 等人对移植患者支持 IV 方法而不是骨内方法。

参考文献:

• Stringaris, Kate, et al. “Intrabone Transplantation of CD34+ Cells With Optimized Delivery Does Not Enhance Engraftment in a Rhesus Macaque Model.” Blood Advances, vol. 4, no. 24, American Society of Hematology, Dec. 2020, pp. 6148–56. 
• Hoyt Robert, Franklin, et al. Direct Pressure-mediated Intra-bone Delivery System for Cellular Therapeutics. US 2016/0015893 A1, 21 Jan. 2016, https://app.dimensions.ai/details/patent/EP-2961447-A1.

 

虽然 Millar 导管因其在记录心血管压力方面的黄金标准准确性而广为人知，但其压力导管的准确性和精确性使其适用于许多其它应用。 有关 Millar Mikro-Tip® 压力导管的更多信息或讨论您的特定研究应用，请联系离您最近的 ADInstruments支持代表。