了解心脏肥大的原因

如果不加以治疗，心脏肥大最终将发展为心力衰竭（HF），在这种情况下，心脏将无法再泵出足够的血液来满足身体的需求。

然而，事实证明，控制肥大性增长可有效降低发生HF的风险²。

由于心脏肥大逐渐发展，因此从疾病发作到心力衰竭的发展时间相对较长。这为减慢甚至逆转疾病早期阶段的患者心脏重塑的进程提供了机会。

当前用于控制肥大性增长的治疗选择涉及针对心脏外因素，例如高血压。比如，血管紧张素转换酶或ACE抑制剂通常用于减少血液量和压力，从而降低对心脏泵血的总体需求。

尽管这对于某些人来说可能是一种有效的治疗方法，但是没有针对心脏内因素介导肥大性增长的临床可用治疗选择。

‘我最初是作为一名心脏科医生接受培训的，当时我想帮助患有心脏病及其症状的人。但是，在临床环境中工作时，我发现帮助患者的治疗选择极其有限。这促使我寻找疾病的根本原因，希望发现新的治疗方法来扭转甚至治愈疾病。’

利用多种技术，包括心室肥大的动物模型，基因敲除和血流动力学分析-Min和同事们成功地识别了一些与心脏肥大发展有关的关键蛋白质，以及治疗该疾病的潜在药物靶向和疗法^3,4,5。

将一根压力容积导管插入心脏的左或右心室，并绘制一个完整心动周期的实时心室压力和心室容积图，即可生成PV环。

尽管PV环看起来似乎是一个相对简单的图形，但它可以为您提供有关心脏功能和表现的多种信息，甚至可以用于评估某些心脏病。

Min 解释说，在心脏肥大的早期阶段，心室压力和容积的变化导致PV环数据呈现出独特的形状。

‘随着对心脏需求的增加，心脏组织会通过自身重塑和增长生物质来做出反应。因此，在疾病的最初阶段，心动周期的收缩期，每次收缩的强度可能比正常情况更有力。’

LabChart 中显示的一组典型左心室PV环

收缩力的这种变化可以通过PV环图上的收缩末期压力-容积关系（ESPVR）的斜率和位置来测量（如右图所示）。

‘但是，随着心脏组织的生长，它也变得更加僵硬，以补偿主动脉压力/阻力的增加。随着疾病的进展，心脏组织舒张和充血的能力减弱，从而导致心脏舒张功能降低，由图中的EDPVR线测量。’

‘由于心脏在舒张期不再能充满血液，心脏承受越来越大的压力去增加收缩强度，从而在收缩期将更多的血液泵向身体。’

' 这会以恶性循环重复，直到心脏的收缩功能也受到损害，最终导致心力衰竭。’

健康（灰色）与肥大心脏（红色）的PV环对比

在这项特殊的研究中，他们发现主动脉弓缩窄（TAC，一种压力超负荷引起心脏肥大和心力衰竭的实验模型）小鼠，在用FTY-720治疗后，心脏功能显著改善，心室肌重量减少。

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